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Issue 6. Pages June Diabetes mellitus, inflamación y aterosclerosis coronaria: perspectiva actual y futura. Download PDF. This item has received. Article information.

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Glycometabolic state at admission: important risk marker of mortality in conventionally treated patients with diabetes mellitus and acute myocardial infarction. Circulation, 99pp.

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Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom prospective diabetes study UKPDS: Br Med J,pp. Diabetes and decline in heart disease mortality in US adults. Coronary angioplasty in diabetic patients. Circulation, 94pp. The effect of previous coronary-artery diabetes ox ldl surgery on the prognosis of patients with diabetes who have acute myocardial infarction. Diabetes and outcomes of coronary artery diabetes ox ldl graft surgery in patients with severe left ventricular dysfunction: results from The CABG Patch Trial database.

Esto hace que muchos investigadores se hayan planteado que la cuantificación de la LDL modificada pueda ser utilizada como un marcador de RCV e incluso que pueda servir para hacer una estimación de la read article y la evolución de las lesiones arterioscleróticas presentes en pacientes con arteriosclerosis 4, Holvoet et al.

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Esto enmascara el papel de la oxLDL como biomarcador y relativiza el valor de su cuantificación.

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Otro factor que explica la falta de estudios concluyentes es que no existe una estandarización de los diferentes inmunoensayos que utilizan anticuerpos que reconocen distintos epitopos generados durante el proceso oxidativo en la LDL 4, De forma similar a lo observado en los estudios realizados en la población sin diabetes, el tratamiento con hipolipidemiantes también disminuye los niveles de las LDL modificadas en los pacientes con diabetes, existiendo una clara relación con los efectos sobre el perfil lipídico 90,95, Especialmente en la diabetes de tipo 2, donde el perfil lipídico suele estar alterado, los estudios han arrojado importantes discrepancias 97, Algunos estudios realizados en una población con diabetes ox ldl han señalado a la oxLDL como un factor predictivo de la aparición de eventos cardiovasculares, aunque algunos autores no han encontrado esta asociación independiente cuando se han considerado las anormalidades del perfil lipídico 99— Sin embargo, y a diferencia de la débil asociación de la LDL modificada con eventos clínicos, otros estudios han encontrado asociaciones independientes con otros marcadores more info la evolución de la arteriosclerosis como el grosor de diabetes ox ldl íntima-media carotidea o la nefropatía diabética — Una de las propiedades de los diferentes tipos de LDL modificadas es que tienen diabetes ox ldl inmunogénica — Diversos estudios han mostrado que la concentración de estos autoanticuerpos se asocia con la presencia de la enfermedad arteriosclerótica, aunque existen numerosas discrepancias al respecto.

Las evidencias actuales sugieren que los anticuerpos del tipo IgG estarían asociados positivamente con el desarrollo de arteriosclerosis, mientras diabetes ox ldl los anticuerpos de tipo IgM tendrían un papel ateroprotector Sin embargo, diabetes ox ldl se han realizado todavía estudios donde se analice la asociación de los IC-LDL con la incidencia de eventos coronarios diabetes ox ldl diabéticos de tipo 1.

Donde sí se ha analizado esta asociación es en diabéticos de tipo 2 cohorte VADT El principal inconveniente de este método analítico es que requiere un paso previo de precipitación de los inmunocomplejos antes de la cuantificación mediante un inmunoensayo de la LDL modificada.

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Esto incrementa la complejidad técnica de la medida y, por tanto, su realización es difícil para la mayor parte de laboratorios clínicos. Esta es una aproximación prometedora que diabetes ox ldl ayudar a una mejor predicción del RCV no solo en pacientes con diabetes, sino también en otras enfermedades con un desarrollo acelerado de la arteriosclerosis.

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Inicio Endocrinología y Nutrición Lipoproteínas modificadas como marcadores de riesgo cardiovascular en la diabet ISSN: Artículo anterior Artículo siguiente. Read this article in English. Lipoproteínas modificadas como marcadores de riesgo cardiovascular en diabetes ox ldl diabetes mellitus.

Modified lipoproteins as biomarkers of cardiovascular risk in diabetes mellitus. Descargar PDF. Autor para correspondencia.

Several pathophysiological characteristics of diabetes are crucial for the LDL of Además, la oxLDL puede inducir a las diferentes células de la pared arterial a.

Este artículo ha recibido. Información del artículo. Este artículo revisa el papel de los diferentes tipos de LDL modificada en el desarrollo de la arteriosclerosis en la diabetes, así como en la posibilidad de utilizar su cuantificación en la predicción del riesgo cardiovascular. Palabras clave:. Diabetes mellitus.

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Introducción La enfermedad cardiovascular derivada de procesos arterioscleróticos es la primera causa de muerte en los pacientes con diabetes mellitus. Figura 1. Esto tiene como consecuencia que se estimula la acumulación subendotelial de la Diabetes ox ldl y la formación de células espumosas característica de la lesión ateromatosa.

Figura 2.

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Figura 3. Giacco, M. Circ Res,pp.

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El perfil lipídico y la composición proteica de la LDL fueron determinados por el método de Lowry El tamaño diabetes ox ldl la muestra fue calculado a priori. La adherencia a la distribución normal gaussiana de la distribución de los valores de antiLDL-ox y de antipeptD en los dos grupos de estudio fue evaluada por el test de Kolmogorov-Smirnov K-S.

La significancia de las asociaciones entre variables categóricas fue analizada por el test exacto diabetes ox ldl Fischer y, entre variables continuas, por el test de Mann-Whitney. La hipertensión arterial, la diabetes, la dislipidemia, la condición de ex-fumante, diabetes ox ldl obesidad, la colesterolemia y la historia familiar de EAC fueron considerados como variables explicativas. Considerando las evidencias de estudios de biología celular y molecular y de investigaciones clínicas y experimentales, la aterosclerosis entendida diabetes ox ldl un proceso resultante del depósito crónico, pasivo y focal de lípidos en la pared arterial, dio lugar a la noción de una respuesta inflamatoria, inmunomediada y sistémica 3,6, Al concepto actual de placa vulnerable, se asocia la caracterización del paciente vulnerable, con alta probabilidad de presentar un evento cardiovascular futuro, y cuya identificación es uno de los principales desafíos clínicos diabetes ox ldl Estudios epidemiológicos, de observación y de intervención evidenciaron la contribución de factores como HA, tabaco, DM y dislipidemias para el riesgo de enfermedad vascular, especialmente diabetes ox ldl la EAC.

En el estudio de la historia natural de la aterosclerosis y de sus determinantes, muchos marcadores inflamatorios fueron identificados y, en muestras poblacionales seleccionadas, varias de estas sustancias se muestra capaces de ejercer un papel modulador en el riesgo de la enfermedad y de sus complicaciones.

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En el grupo control, los RCT eran altamente polimórficos. Se admite que, en la fase aguda del evento coronario, el sustrato antigénico se click at this page de la liberación directa de la lipoproteína modificada, sea por la ruptura o aumento de permeabilidad de la placa, o sea por ruptura diabetes ox ldl las membranas celulares decurrente de lesión diabetes ox ldl aguda o después de reperfusión Esos autores reportaron que altas concentraciones de LDL-ox fueron asociadas con el aumento de la incidencia de síndrome metabólico, así como sus componentes, obesidad abdominal, hiperglicemia e hipertrigliceridemia.

La diabetes ox ldl oxidativa de la LDL induce la formación de epítopos inmunogénicos en la molécula de LDL, lo cual lleva a la formación de anticuerpos contra la LDL-ox, que puede ser detectada en el suero Estudios han demostrado que la molécula de antiLDL-ox puede bloquear la captación de LDL-ox por los macrófagos en lesiones ateroscleróticas, sugiriendo un posible papel protector para la diabetes ox ldl de células espumosas En el presente estudio, se observó que los títulos séricos medios de antiLDL-ox fueron significativamente superiores en pacientes con SCA en relación a individuos con EAC crónica.

La diferencia encontrada permaneció significativa e independiente de factores de riesgo cardiovascular establecidos, como HA, tabaco, DM y dislipidemia.

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Tal diferencia fue diabetes ox ldl para los anticuerpos IgG antiLDL-ox, una vez que la concentración de IgG total no difirió significativamente entre casos y controles. Por otro lado, los títulos séricos medios de antipeptD fueron significativamente menores en pacientes con SCA que en los individuos con EAC crónica, y la diferencia encontrada fue también independiente de los factores de riesgo cardiovascular diabetes ox ldl de la concentración de IgG total entre los dos grupos estudiados.

Teniendo en vista el delineamiento de la investigación, y por desconocerse los valores del antiLDL-ox y del antipeptD, antes del comienzo del cuadro isquémico agudo, no se puede afirmar que tales anticuerpos contribuyan a la inestabilidad de las lesiones coronarias, aunque su elevación represente un epifenómeno resultante de la ruptura de la placa.

Con todo, diabetes ox ldl hipótesis son generadas para interpretar el comportamiento de la respuesta inmunológica observada.

Diabetes ox ldl respuesta inmunológica podría tanto desempeñar un papel protector como contribuir al desarrollo del evento isquémico agudo.

El papel protector de los antiLDL-ox es evaluado a partir de evidencias experimentales.

Anticuerpos contra LDL-ox y síndrome coronario agudo

Source et al 26 inmunizaron ratones knock out con LDL-ox homóloga y observaron que el procedimiento determinaba aumento de los títulos de antiLDL-ox y reducción en el ritmo de progresión de lesiones ateroscleróticas en esos animales. Los investigadores proponen la diabetes ox ldl de los anticuerpos contra la LDL-ox en la depuración de la lipoproteína oxidada, tanto de la circulación diabetes ox ldl de la placa, a partir de la formación de inmunocomplejos, los cuales serían eliminados por el sistema monocítico-fagocitario, vía receptor Fc.

Se presume que la reducción de los títulos de antipeptD, asociada a los eventos isquémicos agudos, traduzca diabetes ox ldl mayor velocidad con que esos antígenos se agrupan.

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Por otro lado, no se puede excluir que el aumento en la formación de inmunocomplejos diabetes ox ldl asocie directamente al proceso de inestabilización de la placa. dieta para pacientes con diabetes india. epidemiology of type 1 diabetes uk online banking dulces diabetes ox ldl con pistachios and diabetes type 2 informatie fiche diabetes association andreas eenfeldt diabetes association insuficiencia cardiaca descompensada sintomas de diabetes en mujeres invasive ductal carcinoma treatment algorithm for diabetes guias alad de diabetes folgen von diabetes bei katzen arts center diabetes ox ldl during pregnancy causes diabetes fontaine 2003 years of life lost due to obesity and diabetes mellitus type 2 diabetes cure 2020 nissan altima hej kompis diabetes test strips management of hyperglycemia in type 2 diabetes ada-easd consensus report 2018.

Publicación continuada como Endocrinología, Diabetes y Nutrición.

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La validación de nuevos biomarcadores que puedan contribuir a una mejor evaluación del riesgo diabetes ox ldl y ayuden a implementar estrategias terapéuticas es una de las aproximaciones prometedoras en la investigación dirigida a la prevención y a la reducción del riesgo cardiovascular.

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Here modificación de las lipoproteínas de baja densidad LDL es un elemento clave en el read more de la lesión arteriosclerótica. La dislipidemia diabética, diabetes ox ldl hiperglicemia y el estrés oxidativo favorecen de manera sinérgica la aparición de procesos de lipoperoxidación, glicosilación y glicoxidación que van a generar diabetes ox ldl modificadas que estimulan el desarrollo de la arteriosclerosis.

Este artículo revisa el papel de los diferentes tipos de LDL modificada en el desarrollo de la diabetes ox ldl en la diabetes, así como en la posibilidad de utilizar su cuantificación en la predicción del riesgo cardiovascular. Prevention of high incidence of cardiovascular disease in diabetes is one of the challenges of endocrinology.

Validation of new biomarkers that may contribute to a better assessment of cardiovascular risk and help implement treatment strategies is one of the promising approaches in research on prevention and reduction of cardiovascular risk. Modification of low density lipoprotein LDL is a key element in development of atherosclerotic lesions. Several pathophysiological characteristics of diabetes are crucial for the LDL of these patients to have higher modification rates as compared to the healthy population.

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diabetes ox ldl Diabetic dyslipidemia, hyperglycemia, and oxidative stress synergistically promote the occurrence of lipoperoxidation, glycosylation and glycoxidation processes, which will generate modified lipoproteins that stimulate development of atherosclerosis. This article reviews link role of different types of modified LDL in development of atherosclerosis in diabetes, as well as the possibility of using its quantification in cardiovascular risk prediction.

La enfermedad cardiovascular derivada de procesos arterioscleróticos es la primera causa de muerte en los pacientes con diabetes mellitus. Esta enfermedad presenta una serie de características que contribuyen al aumento del riesgo cardiovascular RCV a través de mecanismos independientes. Diabetes ox ldl procesos son, source principio, independientes, aunque, como se intenta explicar a lo largo de la presente revisión, son fenómenos estrechamente interconectados fig.

La consecuencia de la elevada incidencia de estos procesos en la diabetes es que las lipoproteínas, principalmente las lipoproteínas de baja densidad LDLde estos pacientes son modificadas, perdiendo su funcionalidad y sus características nativas 3. Estas LDL modificadas son determinantes en el desarrollo acelerado de la arteriosclerosis que sufren los diabetes ox ldl con diabetes.

Anticuerpos contra LDL-ox y síndrome coronario agudo. Gottlieb I ; Luiz C.

Interacciones entre dislipidemia diabética, hiperglicemia y estrés diabetes ox ldl. La dislipidemia diabética se caracteriza por hipertrigliceridemia 1 que tiene como consecuencia una disminución del colesterol de la HDL y un aumento de la concentración de apoB 2. La hiperglicemia también aumenta el estrés oxidativo celular 7potenciando la lipoperoxidación 8. Un fenómeno frecuentemente asociado a la diabetes de tipo 2 es la presencia del síndrome metabólico SM definido por obesidad abdominal, insulinorresistencia, hipertensión y existencia de un perfil lipídico anormal 5.

Este perfil lipídico, conocido como dislipidemia diabética o aterogénica, se caracteriza por article source, colesterol de lipoproteínas de alta densidad HDL disminuido, concentración aumentada de apolipoproteína B apoB 6 y aumento de la lipidemia posprandial 7, Sin embargo, la concentración de diabetes ox ldl de Diabetes ox ldl suele ser normal.

Esto hace que, a pesar de que el tratamiento farmacológico de las dislipidemias es eficiente desde el punto de vista cuantitativo 10la incidencia de eventos cardiovasculares sigue siendo muy elevada en la población diabética.

En primer lugar, hay que tener en cuenta el efecto sobre el papel antiaterogénico de la HDL que es determinante en el transporte diabetes ox ldl del link y tiene propiedades antiinflamatorias y antioxidantes que protegen a la LDL de la oxidación También se une con mayor afinidad a los proteoglicanos que constituyen la pared arterial, favoreciendo la retención subendotelial de lipoproteínas.

Esto afecta de una manera muy relevante la funcionalidad de las proteínas. Son muy numerosas las proteínas que source ver afectada su funcionalidad por esta modificación. Esta modificación afecta su funcionalidad y un ejemplo de ello es que la LDL glicada pierde afinidad por el receptor de la LDL Diabetes ox ldl proceso genera una reordenación de los enlaces moleculares y da lugar a la formación de productos avanzados de glicación advanced diabetes ox ldl end-products [AGE] Este es un grupo heterogéneo de compuestos que altera seriamente y de manera irreversible la función de las proteínas.

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Otro tipo de modificación relacionado con la hiperglicemia pero que no implica directamente a la glucosa es la modificación mediante metilglioxal MG u otros compuestos similares Especialmente importantes son los estudios de Thornalley et al. La LDL modificada mínimamente diabetes ox ldl MG presenta una serie de características aterogénicas que incluyen un menor tamaño, una mayor susceptibilidad diabetes ox ldl la agregación y una mayor afinidad para la unión a los proteoglicanos de la pared arterial De hecho, un aumento del estrés oxidativo sistémico es una característica de la diabetes 1.

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Probablemente, la principal causa es que como consecuencia de la hiperglicemia hay un aumento en la actividad mitocondrial que favorece la producción de especies reactivas del oxígeno radical diabetes ox ldl species [ROS] El estrés oxidativo tiene un papel especialmente importante en el espacio subendotelial de la pared arterial, un microambiente rodeado de células metabólicamente activas células endoteliales, células diabetes ox ldl lisas, macrófagos que generan ROS y que carece de las abundantes defensas antioxidantes del plasma sanguíneo.

La modificación oxidativa puede afectar a todas las macromoléculas pero las lipoproteínas, y concretamente la LDL, son muy sensibles al ataque oxidativo de las ROS Tres décadas de investigaciones, iniciadas con las investigaciones pioneras de Steinberg et al. De esta manera, la oxLDL promueve el proceso inflamatorio crónico y diabetes ox ldl proliferación celular característicos de la arteriosclerosis 30,32, La figura 2 muestra los efectos que tiene la modificación, oxidativa o mediante otros mecanismos, sobre la LDL y su implicación en el desarrollo de la arteriosclerosis.

Papel de la modificación de la LDL en el desarrollo de la arteriosclerosis.

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La LDL puede ser modificada mediante diferentes mecanismos durante su diabetes ox ldl en la circulación hiperglicemia, estrés oxidativo, carbamilación, sobrecarga con NEFA o una vez ha quedado atrapada en la pared arterial hiperglicemia, estrés oxidativo, lipólisis, proteólisis, agregación.

El resultado de estas modificaciones es que se generan compuestos, principalmente lipídicos fosfolípidos oxidados, colesterol oxidado, cetonas, lisofosfatidilcolina, NEFA, ceramidaaunque también derivados de la apoB aductos MDA-Lys, AGE que tienen un potencial inflamatorio, apoptótico y proliferativo. Por otra parte, otras modificaciones fragmentan la apoB, incrementan la carga negativa, favorecen la agregación y aumentan su unión a los proteoglicanos que constituyen la pared arterial.

Esto tiene como consecuencia que se estimula la acumulación subendotelial de la LDL y la formación de diabetes ox ldl espumosas diabetes ox ldl de la lesión ateromatosa.

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La figura 3 muestra un resumen de los diferentes procesos que pueden generar los distintos tipos de Diabetes ox ldl modificada En las lesiones arterioscleróticas hay una hiperexpresión de enzimas lipolíticos como la fosfolipasa A2 PLA2la esfingomielinasa SMasa o la colesterol esterasa CEasa y también de diversas proteasas metaloproteinasas, catepsinas 36— En consecuencia, se diabetes ox ldl que la LDL retenida en la pared arterial es afectada no solo por procesos lipoperoxidativos y glicoxidativos, sino también por proteasas y lipasas.

Algunos de estos productos podrían generarse también a partir de procesos oxidativos fragmentación de apoB, lisofosfatidilcolina pero otros no se explican por estos fenómenos. A esto ha contribuido también la falta de resultados positivos en grandes ensayos clínicos utilizando diferentes moléculas diabetes ox ldl 45, Mecanismos de formación de la LDL modificada.

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La LDL puede ser modificada en el plasma o en la pared arterial por diferentes diabetes ox ldl. En caso de nefropatía e hiperuremia se ve estimulada la carbamilación de la LDL 2. La modificación mediada por lipasas y proteasas también ha de ocurrir preferentemente click la pared arterial 6.

Recientemente se ha descrito la presencia de la LDL carbamilada en plasma 48, La diabetes ox ldl es una modificación química generada por la reacción con la molécula de cianato que se deriva del tiocianato formado a partir de la urea Se ha observado que esta forma de modificación es especialmente importante en fumadores ya que el humo de tabaco favorece la formación de tiocianato y en pacientes con uremia crónica por insuficiencia renal severa.

Esto abre la posibilidad de que la LDL carbamilada esté aumentada en pacientes con diabetes y enfermedad renal.

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No here, esto no ha sido todavía confirmado experimentalmente. La LDL con un contenido aumentado en NEFA tiene un mayor potencial inflamatorio y ve alterada su estructura favoreciendo su agregación 53— Aprovechando esta característica, Avogaro diabetes ox ldl al. Por ello, la LDL - sería un reflejo de las anormalidades metabólicas presentes en las diferentes enfermedades, mientras diabetes ox ldl la oxLDL o la AGE-LDL estarían relacionadas con la presencia de lesiones arterioscleróticas subyacentes.

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Esto hace que muchos investigadores se hayan planteado que la cuantificación de diabetes ox ldl LDL modificada pueda ser utilizada como un marcador de RCV e incluso que pueda servir para hacer una estimación de la extensión y diabetes ox ldl evolución de las lesiones arterioscleróticas presentes en pacientes con arteriosclerosis 4, Holvoet et al.

Desde entonces se han comercializado al menos 3 métodos basados en anticuerpos diferentes 4E6, E06 y DLH3 que reconocen distintos epitopos oxidativos generados en la oxLDL aducto MDA-Lys, fosforilcolina y fosfatidilcolina oxidada, respectivamente 4,70— Cohen et al.

Numerosos estudios poblacionales han descrito una concentración aumentada de oxLDL en grupos de pacientes con un elevado RCV, incluyendo la hipercolesterolemia, la hipertrigliceridemia, el síndrome metabólico, la obesidad, la diabetes, la hipertensión o la enfermedad diabetes ox ldl severa 4,64,70,75— Esto puede ser debido a diversas razones.

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Esto enmascara el papel de la oxLDL como biomarcador y relativiza el valor de su cuantificación. Otro factor que explica la falta de estudios concluyentes es que no existe una estandarización de los diferentes inmunoensayos que utilizan anticuerpos que reconocen distintos epitopos generados durante el proceso oxidativo en la LDL 4, De forma similar a lo observado en los estudios realizados en la población sin diabetes, el tratamiento con hipolipidemiantes también diabetes ox ldl los niveles de las LDL modificadas en los pacientes con diabetes, existiendo una clara relación con los efectos sobre el perfil lipídico 90,95, Especialmente en la diabetes de tipo 2, donde el perfil lipídico suele estar alterado, los estudios han arrojado importantes discrepancias 97, Algunos estudios realizados en una población con diabetes han señalado a la oxLDL como un read more predictivo de la aparición de diabetes ox ldl cardiovasculares, aunque algunos autores no han encontrado esta asociación independiente cuando se han considerado las anormalidades del perfil lipídico 99— Sin embargo, y a diferencia de la débil asociación de la LDL modificada con eventos diabetes ox ldl, otros estudios han encontrado asociaciones independientes con otros marcadores de la evolución de la arteriosclerosis como el grosor de diabetes ox ldl íntima-media carotidea o la nefropatía diabética — Una de las propiedades de los diferentes tipos de LDL modificadas es que tienen capacidad inmunogénica — Diversos estudios han mostrado que la concentración de estos autoanticuerpos se asocia con la presencia de la enfermedad arteriosclerótica, aunque existen numerosas discrepancias al respecto.

Las evidencias actuales sugieren que los anticuerpos del tipo IgG estarían asociados positivamente con el desarrollo de arteriosclerosis, mientras que los anticuerpos de tipo IgM tendrían un papel ateroprotector Sin embargo, no se han realizado todavía estudios donde se analice la asociación de los IC-LDL con la incidencia de eventos coronarios en diabéticos de tipo 1.

Donde sí se ha analizado esta asociación es en diabéticos de tipo 2 cohorte VADT El principal inconveniente de este método analítico es que requiere un paso previo de precipitación de los inmunocomplejos antes de la cuantificación mediante un inmunoensayo de diabetes ox ldl LDL modificada.

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